前几篇介绍了饮食跟抑郁症和焦虑症的关系,这一篇开始介绍什么类药营养素可以改善抑郁症和焦虑症。 先从改善抑郁症状和焦虑症状的最主流营养素开始。
关于抑郁症的成因多年来都是众说纷纭,但其中一个临床上最被接受的原因,是中枢神经内神经递质失去平衡所导致,当中又以血清素假说(Serotonin Hypothesis)最受到认可。现有对抑郁症的理解,一般相信3种神经递质影响抑郁症状,当中又以血清素为主。现在主流处方的抗抑郁药SSRI类主要影响血清素的重吸收,而SNRI药物这是影响血清素和去甲肾上腺素的重吸收。
肠道和身体其他组织虽然能产生血清素,但都不能通过健康的血脑屏障,所以作为神经递质的血清素必须在中枢神经合成。当蛋白质食物被消化代谢为氨基酸后,色氨酸可以通过载体进入中枢神经(但需要跟其他LNAA竞争),血清素在酶促作用下,会首先代谢为5-HTP,过程需要多种辅助因子参与,人体也可以直接补充5-HTP,可以直接通过血脑屏障,比补充色氨酸效率要高,中枢神经的5-HTP会在下一步的酶促反应下代谢为血清素,过程同样需要不同额的辅助因子。
SSRI药物的原理是阻止血清素的重吸收,从而增加血清素在中枢神经的浓度,而较多的血清素被认为对抑郁症有帮助。而草本植物中,圣约翰草同样能做到类似的阻挡血清素重吸收的工作,所以一直被广泛使用作为类药营养素。除了影响血清素的重吸收,增加血清素的产出是另一个方法,可以通过增加5-HTP或色氨酸的补充达到有关目的。但如果血清素的生产瓶颈不是“原材料”,而是“辅料”的辅助因子时,补充各种辅助因子,例如B3、B6等可能更有效增加血清素。
这一篇先介绍中枢神经增加血清素的2种保健品:色氨酸和5-HTP。
色氨酸和5-HTP
补充色氨酸可以增加中枢神经的血清素,改善抑郁症状。2014年的一个临床试验[9],25位健康的受试者,比对他们连续4天进食含低色氨酸饮食,和4天高色氨酸饮食,发现高色氨酸饮食对情绪有明显的正面影响。 2016年的一项研究[10],发现色氨酸可以改善社交行为(social behavior),补充色氨酸对有交际能力障碍(social behavior disorders)的患者,可能可以改善他们社交的自控能力;对健康人群,补充色氨酸也好像也促进了他们的社交行为。
早在1982年就已经有双盲对照组临床试验证明色氨酸对治疗抑郁症状有帮助[11],115位抑郁症患者,分成4组,一组服用色氨酸、第二组服用三环抗抑郁药(第一代抗抑郁药,amitriptyline),第三组服用色氨酸和三环抗抑郁药,和第四组服用安慰剂的对照组。结果安慰组中,29位情况变差退出了试验,但色氨酸和三环抗抑郁药对治疗抑郁症状的效果没有明显差别。研究证实色氨酸跟三环抗抑郁药对治疗抑郁症有同样的治疗效果。 该试验单独使用色氨酸,剂量为每天3g,但研究人员建议,使用色氨酸,可以先每天1g试用4周,如果没有效果的话就需要添加抗抑郁药作为干预了。
色氨酸代谢产生5-HTP,所以补充5-HTP同样可以增加中枢神经的血清素,对改善抑郁症状有一定帮助。 第一个关于5-HTP治疗抑郁症的临床试验在1972已经证明5-HTP有不错的效果[12],107位抑郁症患者每天服用50mg-300mg,当中74位(69%)的病征显著好转,而且大部分患者在服用2周后就有效果,试验没有发现有明显的副作用。
另一项临床试验证明了5-HTP见效需要的时间[13],59位抑郁症患者,连续3周每天服用150mg-300mg的5-HTP,13位(22%)患者的抑郁症状显著好转,27位患者(45.8%)中度好转,而这40位患者中,32位(80%)在服用5-HTP在1周后就有效果。比对SSRI药物需要数周才见效,5-HTP的效果明显更快。
那跟处方药SSRI药物比较,效果如何呢? 1991年一个瑞士的临床研究[14],36为抑郁症患者,每天服用3次,每次100mg 5-HTP,比对同样是每天3次,每次150mg的SSRI药物 (fluvoxamine),患者在2、4、6星期后做评估,结果2种干预手段的效果都差不多,4星期后,36位5-HTP受试者中,15位好转,而36位SSRI药物受试者中18位好转;6星期后,2组受试者同样有50%好转,所以该研究证明5-HTP跟SSRI药物效果相当。该研究也测试了副作用,5-HTP的副作用比SSRI稍微低一些,34位5-HTP受试者可以耐受,比对29位SSRI药物的受试者可以耐受,但没有达到统计上的差别。
5-HTP在过去多年来单单在美国、欧洲和日本就已经进行过超过60个临床试验[15],测试剂量从50mg-600mg一天不等,个别测试使用的剂量高达3,250mg一天,并没有出现过严重的副作用。5-HTP在作为抑郁症的类药营养素的历史已经很长,证明是安全的。副作用,例如有患者反映恶心的症状,一般在服用初期会出现,从低剂量(50mg)开始可能可以更容易适应。[16]
那究竟服用色氨酸还是5-HTP更好呢? 色氨酸要进入中枢神经,必须跟其他LNAA抢位置,所以服用的色氨酸,很多进不了中枢神经,而5-HTP则可以穿过血脑屏障,在中枢神经的生物利用率更高;另外,色氨酸在中枢神经需要先转化为5-HTP才能产生血清素,所以5-HTP是“一步之遥”,而色氨酸需要“多走一步”,5-HTP更直接。这可能也是上面的研究证明5-HTP的见效快的原因。但5-HTP也有弊端,因为对血清素的效果太直接,容易造成耐药性,跟SSRI和SSNI药物的问题一样的。[17]